Брадикинин
Биологической единицей активности брадикинина Rocha e Silva считает сокращение отрезка подвздошной кишки морской свипки, вызванное 1 мл плазмы крови после воздействия на нее тришгина. Одна биологическая единица соответствует 0,5 мкг синтетического брадикинина.
Брадикипин постоянно содержится в плазме крови человека и живот-пых. Данные о содержанпи брадикинина в плазме человека и животных представлены в табл. 58.
Важнейшим действием брадикинина в организме является расширение самых мелких артериол, вызывающее падение артериального давления.
Брадикипип — агент только миотропного действия, он вызывает расслабление гладких мышц мельчайших артериол (Rocha e Silva, 1963; Lewis, 1963). Калибр артериол, на которые действует брадпкииин, меньше калибра артериол, чувствительных к гистамину.
Брадпкииин расширяет также капилляры и вызывает увеличение проницаемости, боль, экссудацию и эмиграцию лейкоцитов. В этом смысле он может быть назван воспалительным агентом. Сосудорасширяющее действие брадпкипипа наблюдается также в сосудах сердца, что вызывает увеличение коронарного кровотока. Он оказывает положительный ииотропиый эффект па сердце. Расширяющее действие брадикинипа на сосуды мягкой мозговой оболочки и головного мозга ведет к активации дыхательных движений, увеличению секреции аитндиуретического гормона, угнетению мочеотделения и увеличению выведения с мочой электролитов (Na, К, G1). Предполагают (Rocha e Silva), что брадикинип оказывает возбуждающее действие на центральную нервную систему. Однако это предположение противоречит точно установленным данным об отсутствии действия брадшшнина на нервные элементы гладкомышечных органов и вообще на вегетативпую нервную систему. Вопрос нуждается в дополнительных исследованиях.
Брадикинип возбуждает мышечные элементы изолированных гладко-мышечных органов (матка крысы, подвздошная кишка морской свинки) и вызывает их сокращение. Он вызывает также сокращение бронхиол и бронхоспазм. В противоположность брадикиипиу аигиотоиин возбуждает изолированные гладкомышечиые органы не непосредственно, а с помощью ацотилхолина.
Болевой эффект брадикинина вызывается не столько раздражающим действием брадикинипа как такового, но, по-видимому, провоцируется более мелкими пептидами — продуктами гидролиза брадикинипа. Эти продукты можно получить путем воздействия на брадпкииин химотрипсина. В отличие от брадикинина они не вызывают тахифилаксии и поэтому могут обусловливать длительный болевой эффект.
Фармакологические свойства брадикинипа представлены в табл. 59.
Как видно из табл. 57, брадикинин обладает фармакологической активностью уже в очень малых дозах (в микро- и нанограммах). Такие свойства его, как возбуждение гладких мышц, увеличение капиллярной проницаемости, образование отеков, вазодилатация и увеличение локального кровотока свидетельствуют о возможном участии брадикинипа в апафилаксии и аллергических феноменах.
Плазма крови человека содержит фермент, разрушающий брадикинин путем отщепления от пего конечного аргинина. Фермент назван карбок-сипептидазой. Кокарбоксилаза В поджелудочного сока обладает еще большей активностью этого же типа. Вещества, содержащие сульфгид-рильные группы, как, например, цистеин, тиогликолевая кислота и др., ипактивируют карбоксипептидазу и потепцируют действие брадикинина.
Антагонистами брадикипина являются салицилаты, фенацетин. Мепее эффективны фенилбутазон, кортизон и гидрокортизон. В табл. 60 приводятся сравнительные данные о минимальной эффективной дозе агентов, вызывающих бронхоспазм у морской свинки, и соответствующих им антагонистов,
Брадикинип освобождается из тканей кожи крысы при нагревании ее до 44—45° С. Возможно, что освобождение брадикипина имеет значение в патогенезе термических отеков.
Вопрос об участии брадикинина в патогенезе аллергических реакций изучается в настоящее время в связи с обнаружением его действия на бронхи, артериальное давление и комплекс процессов, вызывающих воспаление.
Брадикинин вызывает сокращение бронхов у кролика при введении-внутривенно. Брадикинин ведет к развитию спазма бронхов изолированных легких морской свинки. Он способен вызвать приступ бронхиальной астмы у больного в межприступный период. Однако он не вызываетспазма изолированных бронхов человека и не освобождается из изолированных легких умершего астматика после воздействия па них специфического аллергена. Брадикинин препятствует спадению изолированных легких кошек и крыс при искусственном дыхании. Эти данные не позволяют считать брадикинип существенным агентом в патогенезе анафилактического бронхоспазма, однако полностью игнорировать его роль в механизма анафилаксии и аллергии также нельзя. Вероятно, его участие заключается в осложнениях и пролонгации астматических припадков. Брадикинип может, по-видимому, играть патогенетическую роль в тех случаях бронхиальной астмы, при лечении которых антигистаминиые и другие препараты неэффективны.
Характер действия брадикинина на сосуды позволяет предполагать участие этого вещества в патогенезе анафилактической гипотензии, Возможно, что брадикинип образуется при анафилактическом шоке вследствие воздействия протеолитических ферментов на нсевдоглобулин крови. Активность протеолитических ферментов при анафилактическом шоке возрастает.
Г. К. Васильева (1969) наблюдала закономерное снижение содержания кинипогена в крови у собак па высоте развития анафилактического шока,
Изменение активности кининовой системы описала М. О. Янковская (1975) у больных иифекциоино-аллергическим миокардитом. Она наблюдала увеличение количества свободных кининов, усиление активности калликреина, повышение содержания кининогена и снижение активности кинииазы,