Основные пути образования гистамииа в организме
Гистамин образуется в организме путем декарбоксилирования гисти-дииа. Образованный гистамин находится во многих органах и тканях человека п животных и может быть там обнаружен биологическими или химическими методами.
До настоящего времени биологический метод определения содержания гистамина в жидкостях организма и экстрактах различных тканей является наиболее чувствительным. Тест-объектом для выявления гистамииа в исследуемом материале является атропинизированный отрезок подвздошной кишки морской свинки. Он позволяет обнаружить гистамин в разведении 10-8—10-9 в зависимости от чувствительности отдельных отрезков кишечника. Установлено, что гистамин в клетках связан рыхлой связью с белками. Процесс образования гистамииа из гистидина связан с участием веществ, обладающих окислительно-восстановительными свойствами. К таковым отпосятся аскорбиновая и тиогликолевая кис-лоты, которые образуют из гистидина гистамин в присутствии кислорода. Основные пути образования и разрушения гистамииа в организме человека п животных представлены на схеме 14.
Образование гистамииа из гистидина в животных тканях катализируется пиридоксалевыми ферментами и, в частности, пиридоксаль-5~фос-фатом. Источником этих ферментов в организме, как известно, служит витамин В6 (пиридоксип). Пиридоксалевые ферменты катализируют процессы дезамииирования, переаминирования и декарбоксилирования аминокислот,
Гистамин, образованный в тучных клетках, соединяется рыхлой связью (водородные мостики) с белками их метахроматических зерен.
Образование гистамииа происходит также в кишечнике. Разнообразная флора кишечника — бактерии кишечнотифозной группы, клостридии, стрептококки — содержат гистидиндекарбоксилазу и образуют гистамин из гистидина, находящегося в содержимом кишечника. Однако этот источник гистамииа не является, по-видимому, существенным. У крыс, содержащихся на стерильной диете, полностью лишенной гистидина, уровень гистамииа в тканях не понижается.
Schayer (1952) в работах с меченным 14С гистамином показал, что введение такого гистамииа не вызывает увеличения его содержания в тканях; вместе с тем 14С-гистидин при введении в организм способствует накоплению в тканях 14С-гистамина.
Эти опыты показывают, что основным путем накопления гистамииа в тканях является его образование из гистидина, а не связывание гистамииа, образованного ранее в кишечнике.
Сравнительное изучение и сопоставление свойств гистидиндекарбо ксилазы и распространения тучных клеток в различных органах у разных животных показали, что гистидиндекарбоксилазу следует разделить на два вида. К первому виду относится декарбоксилаза тучных клеток, которая образует гистамин, связанный с гранулами клеток. Второй вид. декарбоксилазы встречается в органах, где тучных клеток мало или шине обнаруживаются совсем (пилорическая часть желудка, почка морской свинки и др.) Эта декарбоксилаза образует так называемый эндогенный фармакологический гистамин, поступающий в жидкие тканевые среды,. в кровь и лимфу. По своему действию он соответствует фармакологическому гистамину, вводимому в организм извне. Schayer (1963) называет этот гистамии индуцированным, а декарбоксилазу индуцированной формой гистидиндекарбоксилазы. Краткая сводка основных свойств гис-тидипдекарбоксилаз приведена в табл. 51.
В механизме анафилаксии, по-видимому, участвуют оба вида тканевых гистидиндекарбоксилаз. У морской свипкп, например, появление-гистамипа в легких при анафилактическом шоке вызвано активацией гистидиндекарбоксилазы второго индуцированного типа. Анафилактоидная. реакция крыс на введение яичного белка вызвана освобождением гистами-на из тучных клеток и связана с распадом их гранул и активацией декарбоксилазы первого вида.
Вопрос об освобождении гистамипа при аллергических реакциях из. метахроматических зерен тучных клеток тесно связан с изучением в них свойств системы гистамин — гепарин — гиалуроповая кислота. Расположение тучных клеток вдоль кровеносных капилляров предохраняет кровь, от свертывания в сосудах вследствие поступления в нее гепарина из тучных клеток. Дальнейшее изучение этого вопроса, однако, показало, что. мет ахроматические зерна тучных клеток, содержащие гепарин, не проникают в кровь, а фагоцитируются клетками соединительной ткани и остаются, таким образом, локализованными в них. Освобождающаяся при распаде зерен гиалуроновая кислота входит в состав основного вещества соединительной ткани. Вместе с гепарином та гиалуроновой кислотой в. соединительную ткань освобождается и гистамин. Он вызывает расширение капилляров и выхождение плазмы крови в ткань. Гепарин, вышедший вместе с гистамином, стабилизирует жидкую часть крови, задерживает ее свертывание и этим способствует обмену веществ между тканью и кровыо. При патологических условиях, в частности при аллергических реакциях, избыток освобожденного гистамина, гепарина и гиалуроиовой кислоты способствует образованию отека ткани, столь характерного для аллергических реакций немедленного типа.
В вашей лаборатории И. С. Гущин (1973) показал, что освобождение гистамипа из тучных клеток при анафилаксии является следствием их возбуждения. Освобождение гистамипа из тучных клеток он сравнивает с процессом секреции, требующим затраты энергии (АТФ).
По-видимому, фаза возбуждения тучной клетки является начальным процессом, который способен повторяться много раз (И. С. Гущин, 1975) п приводит клетку в состояние повреждения (догрануляции) — хорошо известному выражению их аллергической альтерации.