Плазминоген — плазмин
Участие систем плазмииогея—плазмин (фибринолизин) в механизме анафилактической гипотеизии весьма вероятно, так как анафилактический шок, как известно, сопровождается резкими изменениями свертывающей системы крови. Плазмин — трипсиноподобный протеолитический фермент плазмы крови — образуется из предшественника — плазминоге-на, также находящегося в плазме, под влиянием активаторов бактериального (стрептокиназа) и тканевого происхождения. Фермент находится в плазме в белковой фракции Ш-3, выделенной спиртовым методом по Golm.
Урокиназа и цитокиназа представляют собой активаторы плазминоге-на, они были извлечены из мочи и из многих тканей (Williams, 1951). По-видимому, в мочу переходит фермент тканей, важнейшим свойством которого, кроме активации плазминогена плазмы крови, является также способность гидролизовать этиловый эфир лизина. Урокиназа видонеспе-цифична; выделенная из мочи животного одного вида, она может активировать плазмин в плазме животного другого вида (Mohler, Gelander, Guest, 1958).
Вопрос о механизме действия плазмина на артериальное давление п тонус мельчайших артериол и капилляров не является в пастоящее время окончательно решенным.
Введение препаратов с фибринолитической активностью в кровь животным (собакам) вызывает длительное (несколько часов) падение артериального давления (Back et al., 1956). Повторные введения препарата после восстановления давления до исходного уровня провоцируют уже относительно более слабый гипотензивный эффект. Последующие введения становятся неэффективными — развивается тахифилаксия. Плазми-ноген и стрептокиназа сами по себе не обладают гипотензивным действием. Одпако выдерживание плазминогена и стрептокиназы при 28° С в течение 10 мин сообщало смеси гипотензивные свойства (Back, 1959).
Таким образом, гипотензивными свойствами обладает именно плазмин. Ипактивация плазмина антиплазмином в опытах Back полностью лишала препарат гипотензивной активности. Предположение о том, что активность препарата определяется примесями кииинов, образующихся одновременно или параллельно, оказалось несостоятельным. Инактивация кипииобразующего фермента диизопропилфторфосфатом (DFP) не лишала плазмин активности. Плазмин проявлял гипотензивную активность на фоне агентов, снимающих действие гистамина (димедрол) и ацетил-холина (атропин). Таким образом, гипотензивное действие плазмина нельзя свести к образованию низкомолекулярных биологически активных продуктов, образующихся при анафилактическом шоке.
Плазмин вызывает гипотензию у собак, лишенных а2-глобулина, путем многократных операций плазмафореза. Следовательно, действие плазмина не связано с образованием производных а2-глобулина (бради-кинин и другие кинины).
Так как процесс образования плазмина из плазминогена катализируется калликреином, препараты — антагонисты калликреина, папример фенил-бутазон, ослабляют гипотензивное действие плазмина (Northover, Subramannian, 1961). Можно предположить, что механизм гипотензивного действия плазмипа заключается в непосредственном его влиянии на тонус гладкой мускулатуры прекапиллярных артериол.
На плазмин не влияет пролонгатор действия брадикинина — дибензи-лин. В противоположность плазмину брадикииин не вызывает тахифи-лаксии. Как и многие другие агепты, оказывающие гипотензивное действие, плазмин способен вызывать сокращение изолированного отрезка подвздошной кишки морской свинки.
Участие плазмипа в мехапизме анафилактической гипотепзии вероятно. Известно, что у морских свинок во время анафилактического шока увеличивается содержание урокиназы — активатора плазминогена (Un-gar, 1959). Эту мысль Ungar (1960) подтверждает данными о вовлечении в цепь ферментпых реакций, активируемых реакцией антиген — антитело, системы калликреиноген — калликреин (см. раздел о калликреине). Эта система, как указывалось, имеет близкое отношение к активации плазминогена и образованию плазмина. Вопрос нуждается, однако, в дальнейшем изучении,