Пылевые аллергены
Природа аллергенов пыли недостаточно изучена. В состав пыли входят многие неорганические и органические вещества. Аллергенными свойствами обладают различного вида остатки органических веществ животного, растительного и микробного происхождения. Пылевые частицы животного происхождения представляют собой шерсть, шелк, перхоть, перья, остатки выделений (мокрота и др.). Пылевые частички растительного происхождения представляют собой пыльцу растений, остатков листьев, цветов и других частей растений, частички тканей растительного происхождения (бумага, хлопок, лен и др.). Пылевые частицы микробного происхождения представлены спорами и телами различных бактерий, спорами и мицелиями простейших грибов и пр.
В настоящее время значительное место в качестве возможного материала для пыли отводится остаткам синтетических тканей, пластмасс и других продуктов органического синтеза. Состав пыли различного происхождения весьма разнообразен. Бытовыми пылями называют пыль жилых помещений, состав которой также сильно варьирует по содержанию в ней различных видов грибов, бактерий и частиц органического и неорганического происхождения. Библиотечная пыль в большом количестве содержит остатки бумаги, картона и пр. Некоторую специфичность имеет состав производственных пылей. Так, на производстве хлопчатобумажных тканей преобладающими в составе пыли являются частички этого вида ткани, на производствах шерстяных тканей или шерстяных изделий — частички шерсти, на разработках асбеста — частички этого вещества. На производствах лекарственных препаратов (сульфаниламидов, антибиотиков и др.) последние являются основой производственных пылей.
Клинические проявления аллергии к пыли многообразны. К ним относятся: бронхиальная астма с аллергическим ринитом (около 30% случаев), атоническая хроническая экзема, крапивница и другие аллергические заболевания.
Весьма важен вопрос о специфичности различных пылей как аллергенов. Одни авторы считают аллергенные свойства пыли неспецифичными и даже применяют аллергены из пыли, приготовленные в одной стране (например, в США), для изучения аллергии к пыли у больных в другой стране (например, в ФРГ). Так, Debelic (1964) изучал аллергию к домашней пыли у 3000 детей ФРГ (курорт Липшпринге) и применял аллергены из пыли, приготовленные в Нью-Йорке или Англии. Он получил в 69,1% случаев положительные кожные реакции с этими аллергенами. Liska (1964) также считает, что аллергены из пыли различного происхождения могут быть использованы для диагностики аллергии к пыли с помощью кожных тестов.
Согласно данным многих других авторов, аллергенные свойства пыли специфичны. В связи с этим представляют интерес исследования аллергии к пылям индивидуально для каждого больного. Значение индивидуальных пылей в патогенезе бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний отметили и мы при изучении аллергенных свойств пылей различного происхождения.
По нашему предложению, В. В. Акунц исследовал пыль, собранную в квартире каждого больного., у которого было подозрение на повышенную
чувствительность к домашней пыли. Обезжиренную эфиром пыль экстрагировали жидкостью Кока в соотношении 3: 100 или 5:100 с последующим диализом и концентрацией.
В качестве приемов стандартизации использовали следующие методы: а) весовую единицу — отношение массы сырья к объему, б) единицу общего азота Кука (наши экстракты содержали 10 000—13 000 ЕД азота в 1 мл; в) биологическую апробацию на здоровых людях, которая показала, что аллергены из домашней пыли не обладали токсическим действием при внутрикожном введении; г) индивидуальное аллергометрическое титрование на коже чувствительных больных. Титры составляли 10-4—10-5 при внутрикожном введении 0,02 мл экстракта.
Сравнение аллергенной активности наших экстрактов из домашней пыли с пылевыми аллергенами других стран (Франция, ГДР, Дания) методом кожных проб на 50 больных бронхиальной астмой показало, что они по своей аллергенной активности равны французским (Институт Пастера) и сильнее немецких и датских.
По степени выраженности немедленных кожных реакций аллергены из пыли являются более активными по сравнению с аллергенами из пера и другими неинфекционными аллергенами (табл. 12).
Весьма показательны также результаты провокационных ингаляционных и назальных проб с аллергенами из домашней пыли.
Применение метода специфической гипосенсибилизации аллергенами из домашней пыли в нашей лаборатории дает достаточно эффективные результаты. Ниже приведены результаты специфического лечения (гипосеисибилизации) 1187 больных бронхиальной астмой, вызванной пылевым аллергеном (по данным ИИАЛ АМН СССР).
Изучению относительного значения составных частей пылей в определении их аллергенных свойств посвящено также значительное количество исследований. Rajka (1963) показал, что при положительной кожной реакции на аллерген из пыли у половины пациентов наблюдаются положительные ингаляционные тесты па аллергены из грибов, содержащихся в пыли. Показана возможность перекрестных аллергических реакций между аллергенами из домашней ныли и выделенных из нее грибов. В качестве тестов автор использовал кожные пробы и реакцию Шульца—Дейля. Однако имеются также данные и об отсутствии связи между кожной аллергической реакцией на домашнюю пыль и таковой на экстракты из грибов, выделенных из этой ныли.
Значение бактерий, содержащихся в пыли, и определение их аллерген-пых свойств привлекают внимание многих исследователей. Peterson, Wick-limd и Good (1964) полагают, что аллергенные свойства домашней пыли из старых матрацев определяются содержащимся в ней эндотоксином грам-отрицатольных бактерий. Имеются данные о положительном эффекте гипосеисибилизации эндотоксином грамотрицатольных бактерий при различных хронических аллергических заболеваниях.
С химической точки зрения, аллерген из домашней пыли представляет высокомолекулярную фракцию, состав которой в свою очередь подвергался специальным исследованиям. Vannier и Campell (1961) изолировали из домашней пыли фракцию, содержащую 95% полисахаридов и 5% полипептидов.
По данным Berrens и Young (1961), экстракты домашней пыли содержат 5—7% азота белка и 40—60% гексоз; кроме того, в них имеются полипоптиды, состоящие из 12 аминокислот, среди которых не обнаружено ароматических аминокислот.
Berrens (1971) получил из домашней пыли весьма активную аллергенную фракцию Е, которая вызывает положительные кожные реакции у больных в дозах 0,002—0,02 мкг (2•10-9—2• 10-
Rimington и Maiinsell (1950) обнаружили в домашней пыли комплекс, названный ими галактозаном, который содержал 12% азота п кислые полисахариды. Согласно Rimington, полисахаридные фракции обладали аллергенной активностью даже в больших разведениях. Gross (1963) выделил из домашней пыли 4 фракции, представляющие собой различные сочетания полисахаридов с полипептидами. Полисахариды состояли из глюкозы и других моносахаридов. Согласно данным Liska (1964), аллергенная активность экстрактов из домашней пыли и микробов (стрептококков), выделенных из нее, неодинакова. Аллергенная активность экстрактов из пыли обычно значительно выше таковой для аллергенов, приготовленных из содержащихся в пыли микробов. Liska полагает, что аллерген из до-машней пыли представляет собой, вероятнее всего, полисаха-ридный комплекс из пылевых частиц животного, растительного и микробного происхождения. Таким образом, согласно большинству современных данных,. аллерген из домашней пыли представляет собой мукопротеин или глико-протеин. Аллерген устойчив к действию трипсина и хемотрипсина, но разрушается пепсином.
В Московском институте сывороток и вакцин им. И. И. Мечникова (А. X. Канчурин, Л. Г. Умеров, Н. В. Цветкова, Н. И. Рыжкова) разработаны методы получения аллергенов из гостиничной и домашней ныли и изучены химический состав и свойства пылевых аллергенов. Аллергены получали по методу Кока, а также по измененному методу Студерланда. Принцип метода может быть представлен в виде схемы 5.
Н. И. Рыжкова (1975) провела химическое и хроматографическое исследование полученного аллергена, а также применила метод инфракрасной спектроскопии. В соответствии с наблюдениями других исследователей опа также обнаружила, что аллерген из бытовой пыли представляет собой пептидно-полисахаридный комплекс. По ее данным, качественный и количественный состав углеводного компопента в каждом. отдельном препарате аллергена не является постоянным. В пылевых аллергенах не обнаружено корреляции между содержанием пептидного и полисахаридного компонентов со специфической активностью. Автор обращает внимание на то, что характерной особенностью всех активных аллергенов из домашней или гостиничной пыли является наличие в них инфракрасных спектров полосы поглощения в области 1550 им, которые-отсутствуют в неактивных сериях аллергенов из пыли или их фракций.. Автор полагает, что поглощение инфракрасных лучей в области 1550 им вызвано присутствием в этих аллергенах участков типа N-гликозидных связей.
Таким образом, приведенные данные показывают, что в настоящее время мы не располагаем еще точными сведениями о химической природе-аллергенов, выделяемых из различных пылей. Весьма вероятно, что в пыли содержится немало веществ, обладающих аллергенными свойствами.. Некоторой активностью в этом отношении обладают полисахаридные и полипептидные фракции, выделенные из различных пылей. Вопрос нуждается в дальнейшем всестороннем изучении.