Аллергия     |     Брадикинин

Роль кининов плазмы в механизме аллергии

Кипинами называют широко распространенную в природе группу полипептидов различного происхождения. К кининам человека и млекопитающих относятся наиболее изученные и хорошо известные кипипы плазмы крови: брадикииин, каллидин, нейро- и энтерокинин — так называемое вещество Р, а также кинины мочи, молозива. По некоторым дап-пым, к кининам относится и полипептид гипертензиноген. Возможно, гипертепзиноген — гинертензин и брадикининоген — брадикииин представляют собой единую систему плазмы крови, участвующую в гуморальной регуляции уровня артериального давления. Брадикинин получен синтетически Elliot, Lewis и Horton (1959).

Вопрос о роли кинииов в мехапизме аллергии изучен пока мало. Освобождение их при пептонном шоке у собак наблюдал Beraldo (1950). Brocklehurst и Lahire (1962) обнаружили их в крови морских свипок, перенесших анафилактический шок. Feldberg (1961) рассматривает кинины как сильные медиаторы анафилаксии и аллергических реакций па основании трех следующих положений.:

Они обладают высокой биологической активностью.

Их действие на гладкие мышцы и кровообращение подобпо действию гистамина, однако оно не снимается антигистаминными веществами и антагонистами серотопина.

Они легко образуются в организме под действием ферментов, активируемых киназами крови и тканей. Образуются они также под влиянием и простых физических факторов, например при разведении плазмы или контакте ее со стеклом.

Брадикипин-нонапеитид образуется в организме при отщеплении от неактивпого предшественника — брадикинииогена, присутствующего в аг-глобулиповой фракции белков плазмы крови. Эта реакция катализируется особым ферментом плазмы крови — калликреином, а также трипсипом и ферментами, имеющимися в ядах некоторых видов змей.

Каллидин-декапептид (лизил-брадикинип) образуется из неактивного предшественника — каллидиногена, находящегося также в а2-глобулипо-вой фракции крови, под влиянием калликреинов из поджелудочной железы (подробно см. ниже). Каллидин биологически менее активен, чем брадикипин.

Существуют, однако, значительно более активные пептиды. Так, Ers-pamer (1949) выделил из слюнной железы моллюска полипептид — эле-доизин, состоящий из 11 аминокислот и обладающий в десятки раз большей активностью, чем брадикинин, Boissonas (1963) приводит таблицу активностей брадикипина, каллидииа и эледоизина (табл. 56).

Брадикипин и каллидин характеризуются следующими фармакологическими свойствами: они сокращают или расслабляют в опытах in vivo и in vitro гладкую мускулатуру, расширяют просвет малых сосудов и снижают артериальное давление, увеличивают местную скорость кровотока, повышают проницаемость капилляров и ведут к развитию отека при введении в кожу или серозные полости, вызывают эмиграцию лейкоцитов, вызывают болевые ощущения при внутривенном и внутрикожном введении (табл. 57).

Биологическая активность брадикинина не изменяется в присутствии атропина, антигистаминиых веществ и антагонистов серотонина.

Под влиянием брадикинина и каллидииа гладкомышечные органы сокращаются медленное, чем под влиянием гистамина или ацетилхолипа. Латентный период в зависимости от дозы препарата продолжается от 20 до 50 с. Важным проявлением действия кининов на сосудистую систему человека и животных является вызываемое ими повышение проницаемости кровеносных капилляров. В этом отношении брадикипин в 10— 15 раз активнее гистамина.

Повышение проницаемости капилляров кожи морской свинки и кролика вызывают растворы брадикинипа, содержащие 10-11 —10-9 г/мл. На месте введения растворов брадикинина в коже развиваются отек, лейкоцитарная инфильтрация и появляются болевые ощущения.