Аутоиммунные заболевания, вызванные лекарственными препаратами

Волчаночноподобный синдром

Первые убедительные данные о развитии волчаночноподобного синдрома после применения гидралазина при лечении гипертонической болезни появились в 1953 г. [77, 78]. Сообщение о сходном с СКВ синдроме, вызванном введением про-каинамида, опубликовано в 1962 г., а на сегодняшний день этот препарат наиболее часто называют причиной вызванного ЛС волчаночноподобного синдрома в США [79]. Среди других Л С, способных вызвать такую патологиюизониазид, хлор-промазин, метилдопа и хинидин. Возможная связь с развитием синдрома отмечена при применении многих противосудорожных препаратов, р-адреноблокаторов, ан-титиреоидных средств, пеницилламина, сульфасалазина и препаратов лития. Распространённость волчаночноподобного синдрома, вызванного ЛС, точно не установлена. Среди всех больных СКВ она составляет около 3% [80]. У больных идиопатической СКВ не выявлено повышенной предрасположенности к развитию гиперчувствительности к препаратам, вызывающим лекарственную красную волчанку [81]. Заболевание начинается остро и проявляется лихорадкой, общим недомоганием, артралгиями, миалгиями и незначительной потерей массы тела. Кардио-пульмональные расстройства с признаками плеврита и плеврального выпота, лёгочными инфильтратами, выпотным перикардитом чаще наблюдают у больных, принимающих прокаинамид. В отличие от идиопатической СКВ, при лекарственной красной волчанке редко встречается классическая бабочковидная сыпь на щеках, дискоидные поражения, язвенные дефекты слизистой оболочки полости рта, феномен Рейно, алопеция, а также поражения почек и ЦНС. Лекарственная красная волчанка по сравнению с идиопатической СКВ протекает, как правило, более благоприятно. Для диагностики заболевания следует провести исследование на наличие антинуклеарных AT, так как многие клинические проявления носят неспецифический характер. Клиническое улучшение наступает в течение нескольких дней или недель после прекращения приёма вызвавшего развитие синдрома ЛС. После лечения клинические признаки заболевания не появляются в течение многих месяцев. В некоторых случаях перед тем, как исчезнуть, симптомы могут персистировать или периодически рецидивировать на протяжении нескольких месяцев. Антинукле-арные AT обычно исчезают в течение нескольких недель или месяцев, но иногда могут выявляться в течение года и более. Выявление у больных антинуклеарных AT без клинических симптомов не может служить основанием для отмены ЛС [84]. При невыраженной симптоматике достаточно эффективно использование НПВС; более тяжёлые формы заболевания могут потребовать терапии ГК. В случаях, когда лечение препаратом, вызвавшим развитие заболевания, необходимо, а подходящее альтернативное средство отсутствует, допускается использование ЛС одновременно с ГК. Если реакция вызвана прокаинамидом, его заменяют на основной ацетилированный метаболит прокаинамида N-ацетилпрокаинамид, при переводе на лечение которым симптомы вызванной прокаинамидом волчанки исчезают [82, 83]. Другие аутоиммунные расстройства, вызванные гипернувствительностью к лекарственным препаратам Связываясь с клеточными мембранами, пеницилламин в качестве гаптена индуцирует аутоагрессивную реакцию Т-клеток, пролиферацию В-лимфоцитов и синтез аутоантител с последующим развитием аутоиммунных расстройств [85]. Кроме лекарственной красной волчанки, применение пеницилламина может привести к развитию болезни Эрба-Гольдфлама, полимиозита и дерматомиозита, пузырчатки и пемфигоида, мембранозного гломерулонефрита, синдрома Гудпас-чера, иммунных цитопений [77].

Аллергический васкулит

Развитие аллергического васкулита характеризуется воспалением и некрозом кровеносных сосудов. Наиболее часто поражаются богато васкуляризированные органы, в частности кожа. По сравнению с гиперчувствительным васкулитом кожные поражения при системных некротизирующих васкулитах (узелковом периартериите, аллергическом гранулематозе при синдроме ЧерджаСтросс) и грану-лематозных васкулитах (гранулематозе Вегенера, лимфоматоидном гранулематозе, гигантоклеточном артериите) встречаются реже. К тому же системные некро-тизирующие и гранулематозные васкулиты в большинстве случаев не связаны с применением ЛС. Аллергический васкулит может проявиться в любом возрасте, наиболее часто встречаясь среди пациентов от 40 до 50 лет [86, 87]. У лиц пожилого возраста вероятность развития этого синдрома выше, что связано с большей частотой применения ЛС: сердечных средств, диуретиков и т.д. Среди наиболее частых причин гиперчувствительного васкулита пенициллин, сульфаниламиды, тиоура-цилы, гидантоины, йодиды и аллопуринол. Последний при назначении больным с заболеванием почек, получающим тиазидные диуретики, может вызвать развитие васкулита, сопровождающегося лихорадкой, сыпью, лейкоцитозом и эозино-филией, признаками повреждения паренхимы печени и поражением почек (вплоть до развития почечной недостаточности), что приводит к гибели до 25% больных [88]. Во многих случаях гиперчувствительного васкулита его причину установить не удаётся. Наиболее типичный клинический признак гиперчувствительного васкулита геморрагическая сыпь. Высыпания, варьирующие по размерам и количеству, носят периодический характер, обычно расположены симметрично на нижних конечностях и в области крестца. Появление кожных симптомов может сопровождаться лихорадкой, недомоганием, миалгией и анорексией. Чаще всего гиперчувствительный васкулит, вызванный ЛС, ограничивается только кожными проявлениями, однако в более тяжёлых случаях присоединяются поражения суставов (артралгия или артрит), почек (гломерулонефрит); непосредственную угрозу жизни представляют желудочно-кишечные кровотечения, к редким проявлениям относят лёгочные инфильтраты и периферические неврологические расстройства. Диагноз гиперчувствительного васкулита подтверждают данными биопсии поражённых участков кожи, где выявляют характерную нейтрофильную инфильтрацию стенок кровеносных сосудов с исходом в некроз, распад лейкоцитов ("распыление11 или фрагментация ядер), фибриноидные изменения и транссудацию эритроцитов. Воспаление затрагивает мелкие кровеносные сосуды, преимущественно посткапиллярные венулы. Прогноз для большинства случаев гиперчувствительного васкулита благоприятный, для лечения лёгких кожных форм заболевания достаточно отменить вызвавшее развитие синдрома ЛС. Больным с генерализованными проявлениями и поражением внутренних органов показано назначение ГК.