Аллергические болезни     |     Атопия у животных

Другие виды гиперчувствительности

В1964 г. Джелл и Кумбс [49] предложили классификацию, выделяющую 4 типа реакций гиперчувствительности, в основе которых лежат различия в иммунных-механизмах клинических проявлений реакций гиперчувствительности [48]. Принадлежность к тому или иному типу определяется локализацией и классом AT, взаимодействующих с Аг с последующей активацией эффекторных клеток и повреждением тканей. Первый (I) тип, определённый как реакции гиперчувствительности немедленного типа, опосредован AT класса IgE. Взаимодействие аллергена с фиксированными на поверхности тКл или базофила IgE-AT приводит к их активации, сопровождающейся высвобождением депонированных и новообразованных медиаторов. Клинические примеры: анафилаксия, атопические заболевания (АллР, аллергический конъюнктивит и БрА), некоторые формы острой крапивницы и ангионевротического отёка. При втором (II) типе, определённом как цитотоксическое повреждение, образующиеся IgG- или IgM-AT направлены против Аг, находящихся на клетках собственных тканей индивидуума. Связывание AT с Аг на клеточной поверхности приводит к активации комплемента, повреждающее действие образуемого его активированными компонентами мембраноатакующего комплекса дополняют привлекаемые лейкоциты. Кроме того, в процесс могут вовлекаться цитотокси-ческие Т-лимфоциты с Fc-рецепторами для IgG. Связываясь с IgG, они участвуют в формировании АТ-зависимой клеточной цитотоксичности. Клинические примеры: поражения крови (иммунные цитопении), поражения лёгких и почек при синдроме Гудцасчера, острое отторжение трансплантата, гемолитическую болезнь новорождённых. К третьему (III) типу относят болезни иммунных комплексов, когда образуются комплексы Аг с IgG- и IgM-AT, имеющие критические размеры. Не удаляемые из кровотока комплексы задерживаются в капиллярах тканей организма, где активируют систему комплемента, вызывая приток лейкоцитов, активацию и внеклеточное высвобождение ферментов, повреждающих ткани, в которых фиксирован иммунный комплекс. Клинические примеры: сывороточная болезнь (после введения чужеродных белков или медикаментов), экзогенный аллергический альвеолит, СКВ, а также гломерулонефрит после инфекций. Четвёртый (IV) тип реакций гиперчувствительность замедленного типа. Контакт Аг с Аг-специфическими рецепторами на ТЫ-клетках приводит к кло-нальному увеличению этой популяции лимфоцитов и их активации с выделением воспалительных лимфокинов. Клинические примеры: аллергический контактный дерматит, туберкулиновая проба при туберкулёзе и лепре.

Модели бронхиальной астмы

Рой Паттерсон, Кэтлин Е. Харрис Заметки для практикующих врачей

Аллергия у некоторых видов обезьян сходна с IgE-опосредованными аллергическими заболеваниями человека. Как и у людей, аллергия у отдельных особей обезьян различается по тяжести и продолжительности, персистируя у большинства приматов годами. Препараты для лечения IgE-опосредованной аллергии у обезьян будут эффективны и при аллергических заболеваниях человека. Аналогично БрА у человека БрА у обезьян сопровождается гиперреактивностью бронхов. IgE собаки сенсибилизируют тКл приматов, но не наоборот. Так, Fc-фрагмент IgE приматов подходит к Fc-рецептору тКл собаки, но Fc-фрагмент IgE собаки не комплементарен Fc-рецептору тКл обезьян. IgE-опосредованная аллергия у собак проявляется дерматитом с выраженным зудом. Среди собак распространена аллергия на блох. При укусах собачьими блохами у людей может развиться папулярная крапивница. В XX столетии было выдвинуто множество гипотез о возможных механизмах наиболее распространённых аллергических заболеваний и БрА. Несмотря на то что иммунотерапия (в том числе элиминация аллергенов и специфическая иммунотерапия аллергенами СИТ аллергенами) и фармакотерапия, а также сочетание этих двух терапевтических подходов успешно купируют большинство проявлений этих аллергических заболеваний, основополагающие патогенетические нарушения при большинстве аллергических заболеваний до конца не изучены. Среди них БрА, неаллергический хронический ринит, а также идиопатические формы крапивницы, ангионевротического отёка и анафилаксии. В настоящей главе изложена история и эволюция основных теорий, а также подходов к моделированию аллергических заболеваний in vivo и in vitro. Эти модели могут быть использованы при изучении патогенеза этих болезней, для подтверждения теорий, а также в качестве систем оценки эффективности фармакотерапевтических препаратов перед их использованием во врачебной практике. Несмотря на то что роль IgE в развитии аллергических реакций немедленного типа была установлена группой Ишизака [1] только в 1967 г., серьёзные успехи в изучении механизмов аллергических реакций были достигнуты задолго до этой даты. К1967 г. было известно, что аллергические AT отличаются от большинства защитных AT (позже идентифицированных как IgG) участием в высвобождении гистамина, а также по физико-химическим свойствам, в том числе термолабильности при 56 °С. Было установлено, что СИТ аллергенами, применяемая с начала столетия, снижает тяжесть проявлений аллергических реакций, что связывали с продукцией так называемых блокирующих AT [2]. Открытие IgE [1] позволило получить основополагающую информацию об АллР, аллергическом конъюнктивите и анафилаксии. Наибольшие трудности возникают при исследовании механизмов БрА. Основной патогенетический дефект заболевания, клинически проявляющегося в виде перемежающихся приступов свистящего дыхания, а физиологически в виде обратимой обструкции ВП, фармакологически реагирующего на р-агонисты, до настоящего времени остаётся невыясненным. Несмотря на то что БрА известна врачам на протяжении тысячелетий (упоминание о ней встречаются в древнеегипетских папирусах и в Талмуде), а в настоящее время достаточно успешно контролируется фармакотерапевтическими средствами, представления о едином универсальном механизме заболевания отсутствуют. БрА рассматривают как воспалительное заболевание ВП. Эффективность глю-кокортикоидов (ГК) при БрА была установлена более 30 лет назад. Применение ингаляционных форм ГК в качестве базисной терапии БрА основано на терапевтическом контроле воспаления бронхов. В связи с тем что животные не болеют БрА, экспериментальное моделирование может лишь в той или иной степени имитировать некоторые проявления заболевания у человека. Ниже будут рассмотрены модели БрА, наиболее приближенные к заболеванию человека.

Модели острой бронхиальной астмы

[10], а также ацетилхоли-ном [8] и брадикинином [11]. При исследовании in vitro гладкие мышцы этих животных сокращаются под действием специфического Аг или вышеупомянутых медиаторов. Такие модели in vitro и in vivo могут быть использованы для изучения веществ, способных ингибировать Аг-индуцированную дегрануляциютКл, а также блокирующих действие высвобожденных медиаторов (так называемые рецептор-ные антагонисты) на уровне гладкой мышцы бронхов. Эти модели обладают значительным потенциалом при воздействии селективных агонистов, но лишь с большими оговорками могут быть экстраполированы на БрА у человека. Наиболее типичным примером служат Hj-антагонисты, блокирующие эффект гистамина, высвобождаемого из тКл под действием Аг на изолированные ВП морской свинки, а также Аг-индуцированный бронхоспазм у морских свинок. Однако Н,-антагонисты, за редким исключением, не дают терапевтического эффекта при БрА у человека, в связи с чем острый Аг-индуцированный бронхоспазм у сенсибилизированных животных может быть использован лишь для фармакологических исследований, но имеет весьма ограниченное приложение для клинической картины БрА у человека.