Аллергические болезни     |     CD-маркёры

Генерация разнообразия антигенсвязывающих сайтов

Генные кластеры. Каждую цепь Ig, лёгкую или тяжёлую, кодирует не одиночный ген, а серии генов, расположенных в виде кластеров по длине хромосомы [10]. Кластеры, кодирующие к- и Х-цепи, а также тяжёлые цепи, расположены в разных хромосомах. Каждый кластер содержит набор сходных, но не идентичных генов. Эти гены в разных клетках (но не лимфоидных) репрессированы. Когда клетки коммитированы дифференцироваться в В-лимфоциты, в них происходит перегруппировка ДНК путём вырезания и удаления некоторых нуклеотидных последовательностей, кодирующих синтез лёгких и тяжёлых цепей [10-12]. Каждая В-клетка выбирает гены либо к-, либо А.-серии (но не обе). Поскольку эти гены содержатся и в материнской, и в отцовской хромосоме, для выработки функциональной цепи Ig каждая В-клетка использует только 1 комплект генов (отцовский или материнский); этот феномен называют аллельное исключение. Лёгкие цепи (рис. 1-2). В образовании лёгких цепей участвуют гены 3 различных кластеров: вариабельные (VL), соединительные (JL) и константные (CL). Каждому V-гену предшествует лидерная последовательность, кодирующая часть полипептида, необходимую для конструирования полипептида, но позднее удаляемую.

-комбинации. Далее происходит транскрипция образование мРНК лёгкой цепи, включающей последовательности VL-JL-генов, CL-генов, промежуточной ДНК между ними. Далее происходит сплайсинг мРНК для соединения транскриптов VL-JL- и С h - генов так, чтобы нуклеотидные последовательности 3 генов, первоначально разобщённых на хромосоме, смогли обеспечить при трансляции сборку единого цельного полипептида. Тяжёлые цепи (рис. 1 -3). В синтез тяжёлых цепей вовлечены 4 различных кластера генов: вариабельные (VH), гены разнообразия (DH), соединительные (JH) и ряд константных генов (Ср, С5, Сх, Се и Са). Как и в случае лёгких цепей, V-гену предшествует лидерная последовательность, участвующая в процессе синтеза, но впоследствии утрачиваемая.

- но не у-и 8-цепей соединительное разнообразие результат неточного разрезания и сращивания VH-, DH- и J^-генов.