Иммунная система обоюдоострое оружие
Иммунная система развивалась как механизм защиты организма от различных внешних (инфекции или токсичные молекулы) и внутренних (злокачественные клетки) угроз, обеспечивая предупреждение заболеваний либо сводя к минимуму вызванные ими повреждения.
Наиболее отчётливо это проявляется при рассмотрении проблем, с которыми сталкиваются больные с дефектами иммунной системы иммунодефицитными заболеваниями, обусловленными различными причинами. В связи с высоким деструктивным потенциалом иммунная система может не только предупреждать развитиезаболеваний, но и способствовать их возникновению при неадекватном антигенном воздействии или снижении способности к иммунной регуляции.
Трансплантация
Аг гистосовместимости. Отторжение пересаженной ткани связано с различиями индивидуумов по экспрессируемым гликопротеинам Аг гистосовместимости [92, 93], включающим 2 категории: ббльшую (кодируемую генами хромофмы 6 МНС классов I и II) и меньшую (насчитывающую, возможно, сотни Аг, кодируемых разными генами, разбросанными по разным хромосомам). Поскольку генетически идентичность <а значит, полная совместимость тканей между хозяином и донором) возможна только у однояйцовых близнецов, задача хирурга-трансплантолога сведение различий к минимуму и предупреждение иммунного ответа реципиента против пересаженного органа. Часть из этих проблем решают за счёт подбора донора с наиболее близким антигенным репертуаром при использовании тканевого типирования, но у человека это осуществимо только для системы HLA. Для подавления реакции иммунной системы организма-хозяина идеально селективное снижение способности реагирования на Аг трансплантированных органов (например, индукция Аг-специфической иммуной толерантности). Однако на сегодня такая процедура нереальна, в связи с чем единственный выход заключается в применении неспецифических иммунодепрессантов, что достаточно часто приводит к осложнениям (например, развитию оппортунистических инфекций).
Аутоиммунитет
При аутоиммунных заболеваниях развивается гуморальный или клеточно-опосредованный иммунный ответ, направленный против собственных Аг организма [94]. Существует несколько схем, объясняющих развитие такой нежелательной реакции иммунной системы. Аутоиммунный ответ может возникнуть на Аг, в норме изолированные от иммунной системы и расположенные в иммунологически привилегированных органах (например, ЦНС, фолликулы щитовидной железы, сперматогенный эпителий яичек). Нарушение целостности гистогематических барьеров (например, в результате травмы) приводит к тому, что, будучи прежде невидимыми для иммунной системы, такие Аг воспринимаются как чужеродные, что приводит к индукции направленного против них иммунного ответа. Взаимодействие собственных молекул с небольшими реактивными соединениями (гаптенами) или инфекционными агентами может привести к изменению их структуры, вследствие чего иммунная система начинает воспринимать их как чужеродные Аг. Иммунный ответ против детерминант некоторых инфекционных агентов приводит к формированию клонов лимфоцитов, рецепторы которых перекрёстно реагируют со своими собственными Аг (перекрёстно реагирующие Аг). Классический пример такой реакции ревматические поражения, развивающиеся вследствие иммунного ответа против стрептококковых Аг, перекрёстно реагирующих с Аг сердечной ткани.
Аутоиммунные заболевания, прежде всего развивающиеся в пожилом возрасте, могут быть результатом нарушения ингибиторных механизмов, в том числе супрессорных Т-клеток, со снижением функции которых часто связывают развитие СКВ. Среди факторов риска при этих заболеваниях индивидуальные гены HLA[l-3, 95].
Иммунокомплексные заболевания
Комплексы Аг-АТ, образующиеся при гуморальном иммунном ответе, в норме эффективно элиминируют компоненты макрофагальной системы. Однако в ряде^лучаев концентрация комплексов Аг-АТ достигает высоких значений, приводя к их преципитации. Комплексы задерживаются в тканях (часто не имеющих отношения к источнику Аг), вызывая развитие системного или местного воспаления. Связывая и активируя компоненты комплемента, иммунные комплексы привлекают фагоцитирующие клетки макрофаги и нейтрофилы, выделяющие протеолитические ферменты и другие медиаторы воспаления, активно вовлекающиеся в процесс повреждения тканей. Среди наиболее типичных примеров поражение почек (гломерулонефрит), когда отложившиеся комплексы накапливаются в фильтрационном аппарате, ревматоидный артрит (синовиальные оболочки суставов), васкулиты (стенка эндотелия кровеносных сосудов).
Контактный дерматит
Аллергический контактный дерматит (АллКД), относящийся к реакциям гиперчувствительности замедленного типа, обычно вызывают химически реактивные гаптены (например, соли тяжёлых металлов или растительные липиды типа катехолов), образующие при связывании с собственными белками клеток кожи (например, молекулами МНС класса II) комплексы, расцениваемые иммунной системой как новые Аг.
Аллергия и анафилаксия
Синтезируемые в организме IgE-AT связываются с мембранами тКл и базо-филов [74]. Взаимодействие фиксированных на мембране молекул IgE-AT со специфическим Аг приводит к стимуляции тКл клеток, их дегрануляции и высвобождению гистамина, фактора активации тромбоцитов (ФАТ) и других медиаторов реакции гиперчувствительности немедленного типа [95]. Реакция носит либо местный (зуд, слезотечение), либо системный характер.