Иммунологические механизмы

По иммунологическому механизму АллКД классическая форма реакции гиперчувствительности замедленного (клеточного) типа, опосредованная не AT, а сенсибилизированными лимфоцитами.

Сенсибилизация

Индуктивная (афферентная) фаза контактной гиперчувствительности начинается с местного воздействия на кожу химически активных веществ, представляющих собой с иммунологической точки зрения гаптены органические или неорганические вещества с низкой молекулярной массой. Их сенсибилизирующие свойства зависят от способности проникать в кожу и образовывать ковалентные связи с белками организма-хозяина. Степень сенсибилизации прямо пропорциональна стабильности образующегося соединения гаптен-белок. Так, динитро-хлорбензол образует в эпидермисе комплекс с белками, содержащими много лизина и цистеина [1]. Роль адъюванта, сопоставимого по эффекту с липопротеи-нами Mycobacterium tuberculosis, могут выполнять липиды кожи. В индукции контактной гиперчувствительности решающую роль играют клетки Лангерханса [2]. Эти многоотростчатые клетки эпидермиса, невидимые при световой микроскопии на обычных гистологических препаратах кожи, легко выявляются специальными методами окраски. Подобно другим макрофагам, они содержат Ia-Аг, а также рецепторы для Fc-фрагмента IgG и комплемента. Роль клеток Лангерханса в реакциях контактной гиперчувствительности подтверждают следующие наблюдения. Во-первых, при микроскопии участков поражения обнаружены контактирующие с клетками Лангерханса лимфоцитоподобные клетки. Во-вторых, клетки Лангерханса связывают Аг и разносят его по лимфатическим сосудам в дренирующие лимфатические узлы. В-третьих, на месте развития реакции контактной гиперчувствительности клетки Лангерханса проявляют морфологические признаки секреции и повышенной ферментативной активности. Проявления контактной гиперчувствительности могут развиваться как в одном, так и в нескольких местах [3]. Клетки Лангерханса поглощают аллерген посредством пиноцитоза и частично расщепляют его; затем представляют Т-хелперам полученный пептид на мембране клетки в связанном с 1а-Аг виде. Процесс происходит либо непосредственно в коже, либо в регионарном лимфатическом узле. Для развития аллергического ответа Аг-представляющая клетка Лангерханса должна вступить в непосредственный контакт с GD4+ Т-клетками-хелперами, на поверхности которых представлены рецепторы для аллергена и Аг класса II МНС (1а или HLA-DR) [4]. Формирующаяся замедленная гиперчувствительность направлена наряду с гаптеном также и против белка-носителя [5]. Реализация. Взаимодействие Аг-представляющих клеток Лангерханса с Т-хел-перами приводит к выделению клетками Лангерханса ИЛ-1. Этот цитокин индуцирует выработку Т-клетками ИЛ-2 и у-ИНФ, а также способен усиливать функцию представления Аг и экспрессии 1а-молекул у тех же клеток Лангерханса. ИЛ-2 стимулирует секрецию Т-клетками у-ИНФ (иммунный ИФН), активирующего цитотоксические Т-клетки, NK-клетки и макрофаги. В результате развивается характерный для АллКД эпидермальный спонгиоз (межклеточный отёк) и формируется инфильтрат. Специфически сенсибилизированные CD4* Т-хелперы, выделяя ИЛ-2 и у-ИНФ, ограничивают распространённость реакции местом контакта с аллергеном. Эти клетки обеспечивают также иммунологическую память, формирование которой объясняет появление быстрого и выраженного ответа после повторного контакта с аллергеном [4]. Патоморфология. Для гистологической картины при АллКД характерна инфильтрация дермы мононуклеарными клетками, прежде всего вблизи кровеносных сосудов и потовых желёз. Эпидермис гиперплазирован и также инфильтрирован мононуклеарами. Типично образование в эпидермисе пузырьков, соединяющихся с образованием больших булл; заполняющая их серозная жидкость содержит гранулоциты и мононуклеары. При воспроизведении контактной гиперчувствительности в эксперименте в составе инфильтрата выявляют и базофилы, присутствие которых отличает её от реакции гиперчувствительности туберкулинового типа, при которой базофилы отсутствуют. Перенос гиперчувствительности. Перенос реакции гиперчувствительности замедленного типа осуществляется сенсибилизированными лимфоцитами, а также бесклеточной фракцией, полученной из супернатанта сенсибилизированных лимфоцитов (фактор переноса) [7, 8, 9].

Механизмы контроля контактной гиперчувствительности. В экспериментальных условиях выраженность проявлений и продолжительность реакции контактной гиперчувствительности можно регулировать [3]. Контактная гиперчувствительность зависит от дозы аллергена: субоптимальные дозы сенсибилизирующего вещества индуцируют супрессорные клетки, приводя к уменьшению реакции. :Экспозиция Аг до сенсибилизации может привести к толерантности. Важное значение при этом имеет путь проникновения аллергена: накожное и подкожное введение способствует сенсибилизации, а внутривенное или перо-рал ьное толерантности.