Кромоглициновая кислота

В 1967 г. было показано, что кромоглициновая кислота способна эффективно предотвращать развитие бронхоспазма, вызванного ингаляцией аллергена [199]. Препарат является производным келлина активного вещества, получаемого из экстракта семян произрастающего в восточном Средиземноморье растения Ammi visnaga. Кромоглициновая кислота плохо всасывается из ЖКТ, при ингаляционном приёме системная абсорбция составляет около 8%; выделяется в неизменённом виде с мочой и жёлчью. Кромоглициновую кислоту выпускают в виде капсул, содержащих 20 мг препарата, для распыления через специальное распыляющее устройство (Спинхалер), а также в КДИ, содержащем 112 доз (по 1 и 5 мг), и ампул с раствором для ингаляций через небулайзер, каждая из которых содержит по 20 мг в 2 мл растворителя. Этот раствор можно смешивать в небулайзере с растворами р-агонистов.

Кромоглициновая кислота не обладает антигистаминными и бронхорасши-ряющими свойствами. In vitro показано её угнетающее действие на IgE-onocpe-дованное высвобождение медиаторов из тКл, но без влияния на взаимодействие аллергена с AT на поверхности тКл. Кромоглициновая кислота увеличивает внутриклеточную концентрацию цАМФ, что уменьшает поступление Са2+ в тКл и угнетает кальций-зависимые механизмы высвобождения медиаторов [200, 201]. В лимфоцитах кромоглициновая кислота угнетает фосфодиэстеразу, что также приводит к повышению внутриклеточного содержания цАМФ, впрочем, для этого необходимы очень высокие концентрации препарата [202]. Препарат подавляет как немедленную, так и отсроченную реакцию бронхов на ингаляцию аллергена. У больных БрА кромоглициновая кислота предупреждает снижение ОФВ! после воздействия физической нагрузки или провокации холодным воздухом, что позволило сделать заключение о её протективном эффекте на бронхи и при воздействии неиммунологических стимулов. Аналогичным образом кромоглициновая кислота предупреждает и бронхоспазм, спровоцированный воздействием диоксида серы. У больных БрА детей применение кромоглициновой кислоты при

водило к нормализации показателей реактивности бронхов, оцениваемой по реакции на неспецифические раздражители. В связи с тем что кромоглициновая кислота угнетает немедленную и отсроченную реакцию на аллерген, её рассматривают как противовоспалительный препарат. Кромоглициновая кислота эффективна не у всех больных БрА, поэтому при отсутствии клинического эффекта через 2 мес использования кромоглициновой кислоты её дальнейшее применение смысла не имеет. Препарат применяют как профилактическое средство у больных с БрА физического усилия, а также для предупреждения обострения у больных атопической БрА перед контактом с животными, к аллергенам которых больной сенсибилизирован. Применение интала при обострении БрА может вызвать усиление бронхоспазма, в связи с чем при приступе БрА его применять не следует. Препарат используют в качестве средства, помогающего снизить дозу или даже полностью отменить ГК. Кромоглициновую кислоту назначают и при профессиональной БрА, в том числе при её диагностике. Препарат не вызывает каких-либо серьёзных побочных эффектов, отмечают лишь незначительный раздражающий эффект на ВП, что может привести к усилению бронхоспазма. Предварительное применение р2-агонистов разрешает эту проблему. Длительный приём кромоглициновой кислоты уменьшает проявления БрА и потребность в р2-адреномиметиках [203], хотя и не у всех больных БрА.