Аллергические болезни     |     Аллергены при атопических заболеваниях

Побочные эффекты антагонистов

Основные побочные эффекты препаратов первого поколения вызваны их способностью проходить через гематоэнцефалический барьер. Спектр и выраженность побочного действия различных структурных подклассов антигистаминных препаратов существенно различаются. Так, этилендиамины (в частности, пири-бензамин) оказывают наиболее выраженное неблагоприятное действие на ЖКТ, тогда как этаноламины (дифенгидрамин) дают антихолинергический и седатив-ный эффекты. Алкиламины (например, хлор-триметон) меньше других угнетают ЦНС и переносятся лучше других препаратов первого поколения [98]. Среди специфических побочных эффектов антигистаминных препаратов первого поколения нарушение восприятия, замедление времени реакции, спутанность сознания, головокружение, шум в ушах, снижение аппетита, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, диарея и запоры. Антихолинергические эффекты, присущие большинству препаратов первого поколения, проявляются сухостью во рту, нарушением зрения и задержкой мочи [98]. Кроме того, препараты первого поколения потенцируют действие бензодиазепинов и алкоголя [10, 98]. Ципрогепта-дин, пиперидиновый дериват, может вызывать увеличение массы тела [16]. Умышленная или случайная передозировка препаратов этой группы встречается редко [10, 14, 99]. Основными проявлениями передозировки у взрослых является угнетение ЦНС, тогда как у детей, напротив, возбуждение, раздражительность, бессонница, зрительные галлюцинации и судорожный синдром. У детей даже терапевтические дозы нередко вызывают парадоксальные реакции в виде перевозбуждения. Развитие вызванных передозировкой сердечных аритмий требует проведения экстренных мероприятий [10, 14, 98, 99]. При назначении антигистаминных препаратов с особым вниманием следует относиться к больным

пожилого возраста, а также пациентам с нарушениями функции печени, так как замедление скорости выведения Л С увеличивает риск передозировки [10, 14, 100]. В связи с тем что препараты секретируются в грудное молоко, следует соблюдать осторожность при назначении антагонистов гистамина кормящим матерям [98].

Препараты второго поколения вызывают значительно меньше побочных эффектов. Седативный и другие эффекты при их назначении сопоставимы с наблюдаемыми при приёме плацебо [10, 14, 101]. Астемизол стимулирует аппетит и, подобно ципрогептадину, может вызывать прибавку массы тела [10]. Кардиоток-сический эффект терфенадина и астемизола обсуждался выше [10, 17, 38, 102]. Лоратадин не оказывает влияния на функцию сердца [38]. Цетиризин, оказывая у отдельных больных незначительное седативное действие, осложнений со стороны сердца не вызывает.

Толерантность

Снижение эффективности антигистаминных препаратов представляет серьёзную проблему для больных с хроническими аллергическими заболеваниями, вынужденных принимать ЛС в течение длительного времени. В качестве причин этого фенбмена обсуждали возможность аутостимуляции метаболизма в печени (субстратная индукция синтеза фермента), что ведёт к увеличению печёночного клиренса препарата [103.] Однако в специальных исследованиях эти предположения не подтвердились [104-107]. Изучение действия препаратов второго поколения при коротком (6-8 нед) регулярном применении не выявило снижения терапевтической эффективности [108, 109]. При оценке их клиренса через 12 нед регулярного применения и более не наблюдали аутоиндукции метаболизма в печени и привыкания к препаратам [38.] Длительный приём этих препаратов при лечении аллергических заболеваний кожи и АллР не снижает их эффективности.

Комбинация с адреномиметиками

-адренергическую активность, улучшает всасывание при пероральном приёме и увеличивает продолжительность действия. По сравнению с другими сосудосуживающими средствами эти препараты оказывают меньшее влияние на АД и возбуждающее действие на ЦНС, проявляющееся в виде бессонницы и повышенной возбудимости [НО].

Н2-антагонисты

Н2-антагонисты слабые основания в виде водорастворимых гидрохлоридов, обладающие меньшей по сравнению с Н,-антагонистами липофильнос-тью [3, 13-15]. Самые первые представители препаратов этой группы, полученные

в качестве средств, снижающих желудочную секрецию, в клинической практике не применяют в связи с серьёзными побочными эффектами (нейтропения, угнетение костномозгового кроветворения) [13, 15]. Циметидин применяется в США с 1982 г. и проявил себя как высокоэффективный и безопасный препарат для лечения язвенной болезни [13-15]. Циметидин и оксметимид первые из используемых в практике представителей Н2-антагонистов содержат имидазольное кольцо, что сближает их по химической структуре с гистамином. Новые препараты отличаются по строению: ранитидин содержит фурановое кольцо, а фамотидин и низатидин тиазольное [1315]. Н2-антагонисты, за исключением фамотидина, действуют как конкурентные блокаторы Н2-рецепторов [15]. Все применяемые Н2-антагонисты обладают сопоставимой Н2-антигистаминной активностью, но существенно различаются по фармакокинетике и побочным эффектам, прежде всего в отношении взаимодействия с другими ЛС. В связи с этим некоторые из новых представителей этой группы предпочтительнее для клинического использования [3, 15]. Все препараты этой группы отнесены к средствам безрецептурного отпуска. С учётом того что в экспериментах in vitro Н2-антагонисты оказывали имму-номодулирующее влияние, было высказано предположение о возможности использования их и в этом качестве при аллергических и других иммунопатологических состояниях, однако при клинических наблюдениях результаты in vitro не подтвердились [3, 22, 113117], поэтому препараты этой группы в терапии аллергических заболеваний практически не используются [118-121]. Единственным исключением является применение Н2-блокаторов в комбинации с Нгантагони-стами в терапии хронической идиопатической крапивницы [122]. Более подробные сведения об эффективности применения Н2-антагонистов при аллергических и других иммунопатологических состояниях представлены в специальных обзорах [3, 117].

Антагонисты Н3-рецепторов

Подавляющий эффект гистамина по принципу обратной связи на его синтез и высвобождение в головном мозге не блокируют ни Н1, ни Н2-антагонисты [9]. На основании этого наблюдения было выдвинуто предположение о существовании третьего типа гистаминовых рецепторов. Последующие исследования привели к получению селективных Н3-антагонистов (R) а-метилгистамина, хираль-ного агониста гистамина, и тиоперамина, производного имидазолилпиперидина. Оба препарата обладают высокоселективным антагонизмом по отношению к Н3-рецепторам, но до настоящего времени применяются только в эксперименте.

Заключение

Открытие антагонистов H1-рецепторов явилось серьёзным прорывом в терапии аллергических заболеваний. Химическая модификация первых препаратов привела к появлению блокаторов второго поколения, вызывающих при высокой антигистаминной активности значительно меньше побочных эффектов, что связано прежде всего с липофобностью молекулы. Н2-антагонисты применяют в

качестве препаратов первой линии в терапии язвенной болезни, но не для лечения аллергических заболеваний. До настоящего времени нет единого мнения о преимуществе препаратов второго поколения и препаратов двойного действия перед классическими антигистаминными препаратами. H1-антагонисты следует назначать по принципу ступенчатого подхода. Антигистаминные препараты выпускаются как отдельно, так и в комбинации с адре-номиметиками, поэтому врач должен быть хорошо осведомлён обо всех аспектах действия антигистаминных препаратов каждого структурного класса. Каждому конкретному клиническому случаю должен соответствовать адекватный выбор антигистаминного препарата.

помощь врача хирурга лечение пролежней на дому