Аллергические болезни     |     Роль I g E в норме и при патологии

Свойства ige

Структура ige и lge-рецепторов

-Цепи участвуют в передаче сигнала при связывании IgE с аллергеном, что приводит в итоге к высвобождению медиаторов [54, 55].

Низкоаффинный FceRII-рецептор (CD23) экспрессирован на поверхности В-лимфоцитов, моноцитов и макрофагов, тромбоцитов и ?озинофилов [54, 55]. Рецептор существует в 2 формах: А-форма обнаружена только на В-лимфоцитах, а В-форма на всех клетках, экспрессирующих Аг CD23. Экспрессию рецептора усиливает ИЛ-4. Связывание IgE с FceRII-рецептором приводит к активации многих эффекторных клеток [ 14]. Рецептор FceRII расщепляется на растворимые продукты сохраняющие способность связывать IgE и играющие регуляторную роль в продукции IgE. Естественным лигандом CD23 являются CD21, рецептор вируса ЭпстайнаБарр, а также рецептор для комплемента, представленный на Т-клетках, дендритных клетках и В-лимфоцитах [15].

Клетки-продуценты, метаболизм, локализация ige

Локализация IgE-продуцирующих плазматических клеток была изучена им-муногистохимически при помощи AT к Fc-фрагменту IgE. Продуценты IgE обна-

ружены в лимфоидной ткани миндалин, перибронхиальных и перитонеальных лимфатических узлах, а также непосредственно в слизистой оболочке ВП и кишечника, их редко находят в селезёнке и подкожных лимфатических узлах {16]. Распределение IgE-продуцирующих плазматических клеток совпадает с IgA-ан-тителопродуцентами, но в отличие от IgA IgE не транспортируется через эпителий, хотя и обнаруживается в секретах дыхательных и пищеварительных путей. Локализация IgE-продуцентов в слизистой оболочке ВП и кишечника обычно совпадает с расположением тканевых тКл. Пути транспорта молекул IgE из места выработки в ткани и в кровоток не установлены [17]. Среднее значение общего пула IgE в кровотоке составляет 3,3 мкг на 1 кг массы тела, что существенно ниже общего пула циркулирующего IgG (500 ООО мкг/кг) [18]. Период полувыведения IgE из кровотока 2-3 сут при скорости продукции 2,3 мкг/кг/сут, период полужизни реагиновых AT в коже человека значительно выше от 8 до 14 сут [6]. Прямое определение тотального содержания IgE-AT в крови по сравнению с фиксированными на поверхности базофилов IgE показало, что на каждую молекулу IgE, фиксированную на поверхности базофила, приходится от 100 до 4000 молекул IgE в циркуляции [19].

Регуляция синтеза ige

Продукция IgE-AT требует кооперации Т- и В-лимфоцитов [20]. В-клетки становятся плазматическими продуцентами IgE-AT, Т-клетки выполняют хел-перную функцию; снижение Т-клеточной активности может привести к пролонгированной гиперпродукции IgE [20}. Исходящие от Т-клеток сигналы специфичны по изотипу и предназначены для регуляции синтеза IgE [21]. В 1986 г. была продемонстрирована определяющая роль ИЛ-4 для запуска синтеза IgE [22]. В регуляции этого процесса участвуют также Аг МНС, молекулы адгезии, FceRII-pe-цепторы, а также ИЛ-5 и ИЛ-6 [23]. ЙЛ-4 действует на предшественники В-лимфоцитов, способствуя переключению Синтеза тяжёлых цепей на тип е [24]. Наряду с ИЛ-4 для включения е-мРНК необходим второй сигнал [25, 26], обеспечиваемый прямым контактом с CD4+-T-хелпером, а именно взаимодействие СО40-лиганда на активированных Т-клетках с рецептором для CD40 на В-клетках, примированных ИЛ-4 [24]. Функциональным антагонистом ИЛ-4 является у-ИФН. Действуя на те же самые механизмы, он угнетает выработку IgE. Подавляют синтез IgE а-ИФН, трансформирующий фактор роста р, ИЛ-8, ИЛ-12 [23] (рис. 2-2) [24]. Описаны IgE-связывающие факторы, способные усиливать или угнетать синтез IgE на стадии окончательной дифференцировки В-лимфоцитов в плазматические клетки [27]. Как отмечалось выше, усиливают продукцию IgE растворимые фрагменты FceRII-рецептора (CD23) [15]. В процессе вторичного ответа на поверхности коммитированного В-лим-фоцита происходят связывание аллергена с IgE, его интернализация и деградация, продукты которой затем представляются Т-клеткам в виде пептидов в комплексе с молекулами МНС класса II, способствуя последующему взаимодействию Т- и В-клеток, взаимному обмену цитокинами и сигналами межклеточного контакта и в конечном итоге усилению выработки аллергенспецифи-ческих IgE-AT.

mega-balt.ru куплю квартиру в Солнечногорске