Аллергические болезни     |     Поражения лёгких,Бронхиальная астма

Токсический эпидермапьный некролиз (синдром Лайелла)

Токсический эпидермальный некролиз, вызванный приёмом ЛС, угрожающее жизни заболевание, характеризующееся распространённым поражением кожи и слизистых оболочек с образованием волдырей, эпидермальным некрозом и эксфолиацией кожи в сочетании с выраженными общими симптомами. Существует мнение, что синдром Лайелла представляет собой крайне тяжёлое проявление ЕМ major, хотя эта точка зрения поддерживается не всеми [119]. Синдром Лайелла встречается, как правило, среди взрослых, в связи с чем трудностей в дифференциальной диагностике с встречающимся у детей синдромом "ошпаренной кожи", как правило, не возникает. Последний развивается под действием вырабатываемого стафилококками эпидермолитического токсина, отщепляющего верхний слой эпидермиса, и успешно купируется при адекватной антимикробной химиотерапии. К особенностям синдрома Лайелла относится некролиз кератиноцитов и отслойка эпидермиса на уровне базального слоя [120]. Кроме того, как правило, серьёзно поражаются слизистые оболочки респираторного тракта и ЖКТ. Тяжесть состояния пациентов усугубляют лихорадка, астения, выраженный болевой синдром. Яркая кожная эритема, прогрессирующая в течение 13 дней, приводит к образованию пузырей, на месте вскрытия которых после отторжения кожи остаются обширные обнажённые болезненные участки. Одновременно возможно отслоение более чем 30% эпидермиса, тогда как при синдроме Стивенса-Джонсона оно не превышает 10% [121]. Характерные признаки синдрома Лайелла положительный симптом Никольского (смещение эпидермиса при боковом и сдвигающем надавливании) и Асбо-Ганзена (при надавливании на пузырь происходит увеличение его размеров в связи с отслойкой эпидермиса по периферии волдыря под действием давления его содержимого). На слизистой оболочке рта, половых органов образуются болезненные эрозии и язвы с последующим образованием струпьев. Серьёзную опасность представляют поражения со стороны глаз, сходные с описанными выше в этой главе в разделе "Многоформная эритема". Осложнения при синдроме Лайелла аналогичны наблюдаемым при обширных термических ожогах. В отличие от синдрома Стивенса-Джонсона высокие дозы ГК при этом состоянии пользы не приносят [112]. По собственным наблюдениям, а также исходя из многочисленны* литературных данных, терапия ГК при лечении синдрома Лайелла обязательна (см. главу 16). При своевременном лечении присущая синдрому высокая (до 50%) летальность больных может быть существенно снижена [122]. Наиболее часто развитие синдрома Лайелла связывают с приёмом сульфаниламидов (от 20 до 28% случаев, особенно ко-тримоксазола), аллопуринола (от 6 до 20%), барбитуратов (6%), карбамазепина (5%), фенитоина (18%) и НПВС (особенно оксифенбутазона 18%; пироксикама и фенилбутазона по 8% каждый) [123, 124]. Не исключено, что в основе патогенеза синдрома Лайелла лежат иммунные механизмы. На это указывает сходство с болезнью "трансплантат против хозяина": в коже больных найдены эффекторы иммунного ответа и воспалительные инфильтраты, в некоторых случаях обнаружены антиэпидермальные AT, в периферической крови изменение соотношения субпопуляций лимфоцитов [119]. Синдрому Лайелла более подвержены лица, экспрессирующие HLA-B12+ [125].

Узловатая эритема

Для узловатой эритемы характерно появление двусторонних симметричных и плохо отграниченных болезненных подкожных узелков красного цвета, расположенных на передней поверхности голеней. Элементы напоминают гематомы, могут сохраняться, не изъязвляясь и не нагнаиваясь, от нескольких дней до 4 6 нед. Общие симптомы в виде субфебрилитета, лёгкого недомогания, миалгии, артралгии не причиняют больным особых беспокойств. Узловатая эритема встречается при стрептококковых инфекциях, туберкулёзе, лепре, глубоких микозах, болезни кошачьих царапин, венерической лимфогранулёме, саркоидозе, язвенном колите и других заболеваниях.

Поскольку механизм этой патологии неясен, её развитие одновременно с приёмом ЛС может быть простым совпадением, а не причиной. Чаще всего в качестве причины развития вызванной приёмом ЛС узловатой эритемы называют сульфаниламиды, препараты брома и пероральные контрацептивы, а также пенициллин, барбитураты, салицилаты. При проведении терапевтических мероприятий, как правило, ограничиваются отменой ЛС, лишь в наиболее упорных случаях прибегая к назначению НПВС и в редких тяжёлых случаях ГК.